滴丸制劑無(wú)菌車間生產(chǎn)工藝流程

滴丸制劑無(wú)菌車間生產(chǎn)工藝基本流程如下：

滴丸的主要生產(chǎn)工藝流程包括：稱量與配料工序、化料工序、滴制工序、脫冷卻劑工序、選丸工序、包衣工序、內(nèi)包裝工序和外包裝工序。

(1)稱量與配料工序

由生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理人根據(jù)排產(chǎn)計(jì)劃，申請(qǐng)倉(cāng)儲(chǔ)部門(mén)配送相應(yīng)數(shù)量的原輔料或安排人員準(zhǔn)備領(lǐng)料單向倉(cāng)儲(chǔ)部門(mén)申請(qǐng)領(lǐng)料，按照質(zhì)量管理要求和工藝要求對(duì)原輔料進(jìn)行必要的過(guò)篩等預(yù)處理操作，存放于指定區(qū)域，以備處方配料所需。

正式生產(chǎn)時(shí)，按制劑批處方的需求量從原輔料存放間領(lǐng)取已備好并檢驗(yàn)合格的原料和輔料，物料管理員復(fù)核品名、批號(hào)、數(shù)量，并填寫(xiě)物料臺(tái)賬和結(jié)存卡，復(fù)核無(wú)誤后將原料、輔料領(lǐng)入稱量間，進(jìn)行稱量備料操作。嚴(yán)格按配料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求進(jìn)行稱量、復(fù)核、填寫(xiě)記錄和簽名與日期。稱量配料操作結(jié)束后，已稱好的原料、輔料和可回收品系好扎帶，粘貼有關(guān)備料標(biāo)簽，放在相應(yīng)的備料墊板或備料小車上，清點(diǎn)袋數(shù)，做好標(biāo)識(shí)，放置在指定的區(qū)域，并將剩余原料、輔料系好扎帶，稱量剩余物料填寫(xiě)并粘貼物料簽，退回原輔料存放間。物料管理員復(fù)核品名、批號(hào)、數(shù)量，填寫(xiě)物料臺(tái)賬和結(jié)存卡。

(2)化料工序

滴丸產(chǎn)品的化料工序是將物料與滴丸基質(zhì)投入化料罐中，通過(guò)加熱熔融和機(jī)械分散手段形成均一穩(wěn)定的均相體系的操作過(guò)程；基于原料和輔料的性質(zhì)以及要控制的化料溫度范圍，選擇化料設(shè)備的攪拌方式和加熱方式?；蠑嚢桀愋涂筛鶕?jù)分散的難易程度選擇慢速攪拌、快速攪拌和高速均質(zhì)分散； 或者在化料過(guò)程中逐漸提高攪拌轉(zhuǎn)速達(dá)到均質(zhì)目的，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品物料的特點(diǎn)和工藝要求，確定物料和基質(zhì)的加入順序；一般情況下，基質(zhì)先加入熔融后再加入量少的提取物和其他物料，邊攪拌邊分散加入，便于混勻；化料時(shí)應(yīng)注意物料熔融前攪拌速度要慢，熔融后攪拌可適度加快，避免攪拌阻力過(guò)大損壞設(shè)備；化料的溫度、時(shí)間及攪拌速度與時(shí)間的選擇，嚴(yán)格按照《化料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作即可。

(3)滴制工序

滴制工序通過(guò)滴丸設(shè)備將料液滴制成滴丸并收集的工藝過(guò)程，先打開(kāi)滴丸設(shè)備電源開(kāi)關(guān)，接通電源；開(kāi)啟冷卻介質(zhì)循環(huán)系統(tǒng)，并對(duì)冷卻劑進(jìn)行制冷降溫，通過(guò)冷卻液循環(huán)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)限流閥使冷卻液液面上升至規(guī)定高度(冷卻液高程)，保持冷卻介質(zhì)溫度控制在適宜范圍，滿足滴制要求。

開(kāi)啟循環(huán)續(xù)料系統(tǒng)或人工將化好的料液轉(zhuǎn)入保溫的滴制灌中，開(kāi)啟攪拌并控制溫度至所需范圍，開(kāi)始滴制，控制續(xù)料速度和料液高度至適合范圍，直至料液滴制完成為止；滴制過(guò)程中，及時(shí)移出滴丸，按規(guī)定進(jìn)行滴丸重量抽查，適度掌握和控制丸重變化情況，并記錄。

(4)脫冷卻劑工序

脫冷卻劑工序是滴丸滴制結(jié)束后，通過(guò)在線離心或者離線離心和其他適宜的方式將滴丸表面附著的冷卻劑去除的工藝過(guò)程。一般分為兩步操作：滴制成型的滴丸自動(dòng)收集，通過(guò)在線離心機(jī)離心脫冷卻劑；或通過(guò)過(guò)濾人工收集滴丸至離心機(jī)中離心，按工藝要求的離心速度進(jìn)行離心，脫除滴丸表面附著的較多的冷卻劑；初步脫除冷卻劑的滴丸，還需要采用適宜的設(shè)備如轉(zhuǎn)籠式脫冷卻劑設(shè)備，通過(guò)添加干燥潔凈的不脫纖維的吸附棉、方巾等進(jìn)行機(jī)械擦拭去除，收集處理好的滴丸，稱量、記錄和轉(zhuǎn)序。

(5)選丸工序

選丸工序是通過(guò)溜選和篩分分別去除不圓整的異形丸、粘連丸以及過(guò)大、過(guò)小的滴丸，得到丸重符合質(zhì)量要求的滴丸的操作過(guò)程。一般溜選設(shè)備為離心式自動(dòng)選丸機(jī)，利用滴丸在重力作用下在斜坡面軌道上旋轉(zhuǎn)下落過(guò)程產(chǎn)生的離心圈，對(duì)圓整度不同的滴丸進(jìn)行揀選，剔除異形丸。

通選后的滴丸通過(guò)篩丸機(jī)，根據(jù)滴丸的丸徑控制要求，選取適合孔徑的篩網(wǎng)，將不符合丸重要求的大小滴丸篩分去除，并對(duì)合格滴丸進(jìn)行取樣檢測(cè)丸重，丸重差異應(yīng)當(dāng)符合預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)。

(6)包衣工序

依滴丸產(chǎn)品工藝而定，批準(zhǔn)的工藝有的有包衣要求，有的無(wú)包衣要求。滴丸有包衣工序的主要操作是將上道工序轉(zhuǎn)序的合格滴丸，依據(jù)工藝和SOP的規(guī)定，配制包衣料液。將滴丸轉(zhuǎn)入包衣機(jī)包衣床中，依據(jù)包衣機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求，開(kāi)啟包衣機(jī)，設(shè)置包衣工藝參數(shù)，使其處于正常工作狀態(tài)，然后進(jìn)行滴丸包衣操作，直至包衣結(jié)束。將包衣滴丸從包衣機(jī)中取出，稱量、檢測(cè)和轉(zhuǎn)序；及時(shí)記錄包衣過(guò)程的工藝參數(shù)，簽名和日期；按要求關(guān)閉包衣機(jī)，完成清場(chǎng)操作和記錄。中凈環(huán)球凈化可提供無(wú)菌車間、固體制劑車間的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

(7)內(nèi)包裝工序

滴丸內(nèi)包裝工序是將合格滴丸灌入直接接觸產(chǎn)品的內(nèi)包材并封閉包裝的過(guò)程，生產(chǎn)前一般需要根據(jù)生產(chǎn)排產(chǎn)下發(fā)批包裝指令及開(kāi)具外包裝流程單，主要信息包括生產(chǎn)日期、包裝批號(hào)、有效期至及包材使用信息等。

滴丸常規(guī)的內(nèi)包裝方式主要有兩種：鋁塑復(fù)合袋包裝和聚乙烯(簡(jiǎn)稱PE)瓶包裝，內(nèi)包裝工序在D級(jí)潔凈區(qū)域內(nèi)完成；通過(guò)緩沖間將內(nèi)包裝好的滴丸轉(zhuǎn)入外包裝進(jìn)行外包裝。

(8)外包裝工序

將已內(nèi)包裝好的產(chǎn)品，進(jìn)行外包裝，包含貼簽、裝盒、裝說(shuō)明書(shū)、中包裝塑封、裝箱、打包及批號(hào)打印等工序。外包裝工序由人工包裝和單臺(tái)設(shè)備包裝結(jié)合進(jìn)行，也可由連續(xù)化的外包裝線完成；不同劑型之間大同小異，一般因包外裝設(shè)備線不同而異。