口服固體制劑GMP車間工藝設(shè)備

片劑的主要工藝步驟包括；原輔料前處理（包括粉碎、過篩、稱量等）、制粒（干法制粒、濕法制粒)、濕法整粒、干燥、干法整粒、混合、壓片、包衣、泡罩包裝以及瓶裝，其中每一道工序可能用到一種或多種工藝設(shè)備。

（1）原輔料前處理設(shè)備

此階段主要是將原輔料經(jīng)粉碎、過篩處理，使之符合工藝生產(chǎn)要求，并進行后續(xù)的稱量操作。

粉碎過程使用的設(shè)備主要為粉碎機。當(dāng)所購原輔料本身成塊狀而不能正常稱量或影響下一工序時側(cè)需進行粉碎處理，此時就要用到粉碎機。粉碎機的主要作用為粉碎物料，使其粒徑符合要求，以滿足生產(chǎn)需要。

過篩過程使用的主要設(shè)備為振蕩篩。經(jīng)過粉碎后的原輔料粒徑通常相差較大，為適應(yīng)制備的需要以及去除可疑雜質(zhì)的考慮，通常粉碎后的物料要經(jīng)過篩分處理。振蕩篩可加兩層篩網(wǎng)，上層篩網(wǎng)孔徑較大，下層篩網(wǎng)孔徑較小，利用此方法可以篩分出一定目數(shù)的物料。如果只考慮去除原輔料中的可疑雜質(zhì)一般僅使用一層篩網(wǎng)，篩網(wǎng)的目數(shù)根據(jù)工藝要求而定。

稱量過程使用的主要設(shè)備為稱量罩及各種天平和地秤。稱量罩是為稱量過程提供一個單獨的層流空間。此設(shè)備既可以減小交叉污染，又可以減少口服固體制劑GMP車間內(nèi)的粉塵，同時保證潔凈區(qū)的環(huán)境不受污染和保護稱量人員的安全。天平和地秤作為計量工具，是生產(chǎn)過程中必不可少的。

（2）制粒設(shè)備

制粒是將原輔料經(jīng)一定措施制成顆粒，使之符合工藝生產(chǎn)的要求。

制粒一般分為濕法制粒和干法制粒。

①濕法制粒    濕法制粒過程使用的設(shè)備通常有混法制粒機、濕法整粒機。濕法制粒是目前最為普遍的制粒方法。其制粒過程是將混合和制粒兩道工序在同一臺設(shè)備上突現(xiàn)。部分原輔料在制粒機的料倉內(nèi)經(jīng)攪拌槳的攪拌，充分混合，隨著黏合劑的加人以及剪切刀的剪切作用逐漸形成軟材，并進一步形成符合工藝要求的濕顆粒。由于通過濕法制粒機制成的濕顆粒經(jīng)常形成較大的團塊，此時就需要通過濕法整粒機對其進行整粒。濕法整粒機主要由攪拌齒輪和一定孔徑的篩網(wǎng)組成，通過濕法整粒機可以有效地控制濕顆粒的粒徑，以滿足下一工序以及工藝的要求。

濕法制粒階段主要的設(shè)備參數(shù)有攪拌速度、噴漿量、噴漿速度、制粒剪切速度、篩網(wǎng)孔徑、溫度等。

②干法制粒    干法制粒過程使用的設(shè)備主要為干法制粒機。干法制粒機的一般工作原理是利用原輔料本身所含的結(jié)晶水，直接將物料擠壓成片，再經(jīng)過粉碎、分級過篩等措施制成滿足企業(yè)工藝要求的干顆粒。干法制粒是一種新型的制粒方法，無需潤濕劑，沒有濕法制粒的防爆問題，雖然現(xiàn)在口服固體制劑GMP車間由于工藝不成熟或原輔料不適合等原因應(yīng)用較少，但干法制粒有很大的發(fā)展空間。中凈環(huán)球凈化可提供GMP車間、潔凈工程、無塵車間、實驗室的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

干法制粒階段主要的設(shè)備參數(shù)有上料速度、軋輥壓力、軋輥間隙、軋輥速度、制粒速度、篩網(wǎng)孔徑等。

（3）干燥設(shè)備

干燥是將濕顆粒干燥。使顆粒水分符合工藝要求的過程。

干燥階段使用的設(shè)備通常有流化床干燥機或烘箱。

流化床干燥為現(xiàn)階段大多數(shù)新建GMP廠房的首選方法。工作原理為濕顆粒在密閉容器內(nèi)，由于熱氣流的作用，使顆粒懸浮呈流化狀循環(huán)流動，對其高效干燥，水分不斷蒸發(fā)，重復(fù)進行，形成較均勻的球狀顆粒，從而完成干燥工序。另外增加底噴、側(cè)噴裝置后，可在流化床干燥室內(nèi)完成制粒過程。

烘箱在大多數(shù)舊廠房中應(yīng)用較多，但因其干燥周期長，干燥后的顆粒結(jié)塊嚴(yán)重等缺點，目前在企業(yè)中應(yīng)用得越來越少。

干燥階段主要的設(shè)備參數(shù)有進風(fēng)風(fēng)量、進風(fēng)溫度、干燥溫度、干燥時間等。

（4）混合設(shè)備

混合階段使用的設(shè)備主要為混合機?；旌蠙C的種類較多，常見的有方錐混合機、提升混合機、三維混合機、V 型混合機等。不管使用的是哪種混合機，其原理基本相同，都是將兩種或兩種以上的物料經(jīng)過重力、攪拌等作用使其混合均勻，以滿足工藝的要求。另外，由于混合工序通常需搬動較重的物料，而混合機又較高大，為節(jié)省人力通常將提升上料機和混合機一起使用。

混合階段主要的設(shè)備參數(shù)有混合轉(zhuǎn)速、混合時間。

（5）壓片設(shè)備

壓片階段使用的設(shè)備主要為壓片機，輔助設(shè)備有金屬檢測儀、拋光機等?，F(xiàn)在應(yīng)用較多的是高速旋轉(zhuǎn)壓片機，壓片速度可達(dá)到 20 萬片每小時，通過安裝不同的模具，可將顆粒壓制成圓片或異型片，是適合批量生產(chǎn)的基本設(shè)備。金屬檢測儀和拋光機常配合壓片機一起使用，從壓片機出來的藥片可直接連接金屬檢測儀和拋光機進行金屬檢測剔除、拋光。

壓片階段主要的設(shè)備參數(shù)有上料速度、轉(zhuǎn)臺速度、填料深度、主壓輪壓力、預(yù)壓輪壓力、片劑邊緣厚度等。

（6）包衣設(shè)備

包衣階段使用的設(shè)備主要為高效包衣機。高效包衣機可以對片劑進行有機薄膜包衣、水溶性包衣、緩控釋性包衣等多種包衣。新型的包衣機大多采用有孔設(shè)計，可在幾個小時內(nèi)完成上百公斤片制的包衣工作，包衣效率顯著提高。全過程自動化控制較高，保證工藝質(zhì)量的穩(wěn)定性。

包衣階段主要的設(shè)備參數(shù)有包表鍋轉(zhuǎn)速，進風(fēng)溫度、片床溫度、排風(fēng)溫度、包衣液流速、包衣液霧化壓力等。

（7）包裝設(shè)備

包裝階段使用的設(shè)備可分鋁塑包裝線和瓶裝線兩大類。

①鋁塑包裝線    主要有全自動泡罩包裝機、裝盒機、包膜機等。全自動泡罩包裝機通過程序控制采用全自動程序控制，自動成型，PVC 與鋁箔自動進給，采用專用下料器使片劑準(zhǔn)確地落人成型后的泡罩中，避免了通用下料器將片劑打碎，或者充填率低的現(xiàn)象。充填的袍罩進入成像檢測系統(tǒng)，檢測系統(tǒng)連續(xù)采集圖像，將采集到的圖像同程序中儲存的標(biāo)準(zhǔn)圖像進行對比，存在異常的將自動進行剔除。該成像檢測系統(tǒng)可以將缺粒、半粒、片面上有較大破損、刻字不一樣的不合格品自動剔除，有效地保證了產(chǎn)品質(zhì)量。裝盒機和全自動泡罩機聯(lián)動，可以同時完成說明書的折疊、小盒開盒、泡罩裝盒、打印批號、在線剔除等功能。裝好的盒進入全自動包膜機中進行包膜，包膜機可以根據(jù)不同的包膜形式設(shè)定每層的盒數(shù)與層數(shù)，大大提高了包裝工序的工作效率。

②瓶裝線    主要有理瓶機、全自動數(shù)粒機、旋蓋機、封口機、貼標(biāo)機等。理瓶機可以通過轉(zhuǎn)動自動將瓶子整理。數(shù)粒機自動數(shù)粒，藥片可準(zhǔn)確地進入到瓶中，通過程序控制保證每一瓶的數(shù)量都能夠達(dá)到設(shè)定數(shù)量。旋蓋機可自動將瓶蓋整理進入瓶蓋輸送軌道，當(dāng)?shù)竭_(dá)瓶蓋下方時，瓶蓋自動攔在瓶上，然后通過旋蓋輪將瓶蓋旋緊，旋蓋機可以自動檢測瓶蓋中是否有鋁箔、瓶蓋是否旋緊，當(dāng)蓋子中沒有鋁箔或未旋緊時可自動將其剔除，全自動封口機可自動將瓶蓋中的鋁箔封在藥瓶上，封口溫度可調(diào)，保證封口質(zhì)量。貼標(biāo)采用全自動貼標(biāo)機，在設(shè)備上通過自動控制將批號打印在指定區(qū)域后將不干膠標(biāo)簽貼在瓶子上，保證了貼標(biāo)的效率及每一瓶的質(zhì)量。在貼標(biāo)工序可增加條碼掃捕裝置，自動識別標(biāo)簽上的條形碼，當(dāng)條形碼與標(biāo)準(zhǔn)條形碼不一致時，自動剔除并報警，整個過程自動化程度高，提高了生產(chǎn)效率。

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