gmp潔凈工程干熱滅菌設(shè)備

一、gmp潔凈工程干熱滅菌工藝開發(fā)

工藝開發(fā)的目的是為了確認(rèn)關(guān)鍵和重要運(yùn)行參數(shù)，這些參數(shù)能夠保證裝載滿足滅菌/除熱原的可接受標(biāo)準(zhǔn)。組成裝載的物品須在工藝開發(fā)前確定下來。腔體的熱力學(xué)性質(zhì)及物品和裝載模式的熱力學(xué)屬性將在工藝開發(fā)過程中進(jìn)行測定。滅菌工藝應(yīng)能代表實(shí)際的生產(chǎn)條件，并且開發(fā)工藝的過程需要進(jìn)行良好的記錄。本文將以干熱滅菌柜為例介紹干熱滅菌工藝的開發(fā)。

(1) 設(shè)計滅菌方法

用于滅菌/除熱原工藝開發(fā)可分為干熱滅菌、滅菌和除熱原，三者都能夠?qū)崿F(xiàn)對物品滅菌或除熱原，以達(dá)到無菌保證。

干熱滅菌    當(dāng)被滅菌品的熱穩(wěn)定性強(qiáng)時往往采用此法，通常不需要檢查污染菌的含量。驗(yàn)證時可以采用半程序法進(jìn)行生物指示劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)。

滅菌和去熱原   使用該工藝開發(fā)方法時，須要考慮滅菌物品存在熱降解的可能性。

(2)定義運(yùn)行參數(shù)

干熱滅菌/除熱原過程的關(guān)鍵操作參數(shù)是溫度和暴露時間，另外要考慮的重要參數(shù)可能包括壓差、加熱和冷卻階段的時間、溫度。運(yùn)行參數(shù)的開發(fā)應(yīng)確保滅菌工藝使用的菌滿足低的PNSU達(dá)到至少10^-6的水平。裝載應(yīng)進(jìn)行溫度研究，以確認(rèn)裝載的最差條件。工藝開發(fā)研究結(jié)果必須在起始驗(yàn)證成確認(rèn)運(yùn)行中進(jìn)行確證。

(3) 開發(fā)裝載類型

最差條件的裝載取決于裝載種類，布局或其他參數(shù)。工藝參數(shù)應(yīng)達(dá)到裝載所要求的時間和溫度條件。

對于每個裝載配置，裝載內(nèi)部和周圍應(yīng)有充足的空間，保證對裝載物的熱穿透性和去除水分的有效性。應(yīng)考慮包裝材料的類型，保護(hù)物品防止其在滅菌/除熱原(前/中/后階段)受到污染。

物品太大而無法裝上推車的應(yīng)高于地面放置，確?？諝饬魍?。柜內(nèi)小推車的位置應(yīng)在裝載形式中記錄(如裝載位置的方向)。應(yīng)考慮裝載位置對物品加熱的影響。用于放置裝載的托盤、架子、手推車的材料應(yīng)不產(chǎn)生顆?；蚪到?。通過熱穿透研究可進(jìn)行差位置或難滅菌/除熱原位置的確認(rèn)，熱穿透F_H值可用于研究難滅菌或除熱原的區(qū)域。

(4) 熱分布研究

裝載物的熱分布研究是為了確認(rèn)工藝過程中熱介質(zhì)穿過裝載物的溫度分布情況。熱分布研究可能與熱穿透研究同時進(jìn)行。熱分布測試用溫度探頭不能接觸裝載物品或柜體硬件(例如推車、架子、托盤)。應(yīng)有圖片詳細(xì)描述溫度探頭在每個裝載中的位置。在進(jìn)行溫度分布研究時，運(yùn)行參數(shù)應(yīng)記錄。

(5) 熱穿透研究

熱穿透研究確認(rèn)預(yù)期量的能量已傳輸?shù)窖b載中的物料或物品表面。熱穿透研究用溫度探頭應(yīng)被放置在裝載物中，計算每個探頭的F_H值，用于確認(rèn)加熱很慢的位置，這樣的位置可代表最難滅菌/除熱原的位置。中凈環(huán)球凈化承接各類行業(yè)大小室內(nèi)潔凈車間、GMP車間、凈化廠房、無菌實(shí)驗(yàn)室設(shè)計裝修施工，凈化設(shè)備安裝等配套服務(wù)。

對于由不同熱穿透特性的物品組成的裝載，探頭放置應(yīng)能代表每一種物品類型。每一種研究的裝載方式，其溫度探頭放置位置以及選擇該位置的理由應(yīng)當(dāng)做記錄。

計算分析裝載內(nèi)所有溫度探頭的F_H值，確定熱穿透研究過程的有效性。這些數(shù)據(jù)可為隨后的性能確認(rèn)研究提供冷點(diǎn)位置。如果BI/EI 挑戰(zhàn)研究與熱穿透研究同時進(jìn)行，滅菌率降低水平應(yīng)符合預(yù)定的接受標(biāo)準(zhǔn)。

二、gmp潔凈工程干熱滅菌設(shè)備確認(rèn)

本文將以干熱滅菌柜為例，對干熱滅菌設(shè)備運(yùn)行和性能確認(rèn)的重點(diǎn)項(xiàng)目作簡要闡述。

(1)運(yùn)行確認(rèn)一一壓差測試

干熱滅菌柜內(nèi)氣流和溫度分布情況受室內(nèi)壓差影響，小壓差的確定依照系統(tǒng)設(shè)計要求，腔體內(nèi)與外部環(huán)境的壓差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確證。

(2)運(yùn)行確認(rèn)一一高效檢漏測試

干熱滅菌器的出風(fēng)系統(tǒng)須保證符合A級潔凈空氣的標(biāo)準(zhǔn)，因此應(yīng)對其高效過濾器定期進(jìn)行完整性測試(如PAO測試)。高效過濾器本身可能被高溫破壞產(chǎn)生懸浮粒子，同時在使用過程中升溫和降溫速度對高效過濾器的壽命亦有很大影響。

(3)運(yùn)行確認(rèn)一一塵埃粒子測試

塵埃粒子測試通常是在開啟風(fēng)機(jī)但不加熱模式下操作，應(yīng)當(dāng)關(guān)注取樣點(diǎn)到粒子計數(shù)器的導(dǎo)管長度和彎曲度。如果需要，測試也可在升溫和冷卻狀態(tài)下進(jìn)行，在高溫狀態(tài)下測試時，測試導(dǎo)管應(yīng)連接熱交換器，用來冷卻進(jìn)人粒子計數(shù)器的空氣。

(4)運(yùn)行確認(rèn)一一空載熱分布測試

空載條件下的溫度分布研究是確認(rèn)加熱介質(zhì)的均一性。測試用溫度探頭不應(yīng)與腔室的內(nèi)表面接觸，至少在溫度控制探頭附近放置一個熱分布探頭。在測試期間，應(yīng)當(dāng)確定并記錄運(yùn)行的關(guān)鍵參數(shù)和重要參數(shù)。選擇10個以上經(jīng)過校正的測試探頭，此試驗(yàn)應(yīng)連續(xù)進(jìn)行3次，以證明熱分布的重現(xiàn)性。

(5)性能確認(rèn)一一負(fù)載熱分布及熱穿透測試

負(fù)載熱分布測試可反映負(fù)載情況下空氣溫度達(dá)到滅菌溫度設(shè)定值所需要的時間，負(fù)載熱穿透測試則反映滅菌對象達(dá)到滅菌溫度時所需要的時間。顯然，滅菌對象達(dá)到低滅菌溫度的時間將滯后于腔室內(nèi)空氣達(dá)到低滅菌溫度所用的時間，而滯后值在很大裝載時為明顯。負(fù)載熱分布及熱穿透測試可同時進(jìn)行，應(yīng)連續(xù)運(yùn)行3次，以證明滅菌/除熱原過程具有重現(xiàn)性。

     (6)性能確認(rèn)一一微生物挑戰(zhàn)測試

微生物挑戰(zhàn)是通過使用生物指示劑來確認(rèn)對裝載物品的滅菌/除熱原效果，指示劑應(yīng)放在裝載物內(nèi)的數(shù)個地方，包括除熱原/滅菌效果差的位點(diǎn)；微生物挑戰(zhàn)測試可與熱穿透測試同時進(jìn)行。

對于干熱滅菌，應(yīng)證明挑戰(zhàn)微生物在該過程中的存活概率不大于10^-6。通常生物指示劑為枯草芽泡桿菌孢子，D值大于1.5min，含菌量5X10⁵ ~5X10⁶個。

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