gmp生產(chǎn)凈化車間包裝設(shè)備

gmp生產(chǎn)車間包裝設(shè)備確認(rèn)的范圍和程度應(yīng)基于評(píng)估，確認(rèn)活動(dòng)應(yīng)由經(jīng)過合適培訓(xùn)的人員按照已經(jīng)批準(zhǔn)的驗(yàn)證規(guī)程實(shí)施。通過系統(tǒng)影響性評(píng)估確定設(shè)備屬于直接影響系統(tǒng)、間接影響系統(tǒng)或是無影響系統(tǒng)。

包裝設(shè)備被評(píng)估為直接影響系統(tǒng)的，通常有以下幾種情況。

①和產(chǎn)品直接接觸的包裝設(shè)備，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響。如數(shù)粒機(jī)、泡罩包裝機(jī)、膠囊填充機(jī)等。

②提供容器密封的包裝設(shè)備，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響。如軋蓋機(jī)、雙鋁箔包裝機(jī)、旋蓋機(jī)、封口機(jī)、泡罩包裝機(jī)等。

③提供產(chǎn)品識(shí)別信息(如批號(hào)，有效期，防偽標(biāo)志)的包裝設(shè)備，對(duì)患者使用時(shí)有直接影響。如貼標(biāo)機(jī)、噴碼機(jī)等。

④用于產(chǎn)生、處理或存儲(chǔ)產(chǎn)品放行或拒收數(shù)據(jù)的包裝設(shè)備，可能包含關(guān)鍵工藝參數(shù)。如檢重秤、貼標(biāo)機(jī)等。

包裝設(shè)備被評(píng)估為間接影響系統(tǒng)和無影響系統(tǒng)的，通常有以下幾種情況。

①包裝設(shè)備對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或患者使用時(shí)無影響的系統(tǒng)/設(shè)備。如裹包機(jī)、裝箱機(jī)、碼垛機(jī)等。

②間接影響系統(tǒng)即不直接影響產(chǎn)品質(zhì)量或患者使用，但對(duì)直接影響系統(tǒng)提供支持的包裝設(shè)備。

對(duì)于直接影響系統(tǒng)應(yīng)考慮所有階段的確認(rèn)，間接影響系統(tǒng)完成調(diào)試即可接受。下面重點(diǎn)介紹直接影響包裝設(shè)備/系統(tǒng)確認(rèn)的關(guān)鍵點(diǎn)。

(1) URS (用戶需求說明)

包裝設(shè)備URS編寫應(yīng)考慮但不限于如下方面。

①設(shè)備工藝參數(shù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的需求    工藝參數(shù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需求的確定需更多地考慮生產(chǎn)工藝各步驟控制點(diǎn)的要求。如泡罩包裝機(jī)的溫度、壓力、生產(chǎn)速度、機(jī)械效率、合格品率等。注意設(shè)備較大生產(chǎn)能力應(yīng)大于工藝生產(chǎn)較大量，避免設(shè)備長(zhǎng)期處于高負(fù)荷工作狀態(tài)而增加壞損概率，如軋蓋機(jī)生產(chǎn)速度要求，設(shè)備的較大的生產(chǎn)速度應(yīng)大于工藝生產(chǎn)的較大值。

②設(shè)備操作和功能需求    設(shè)備便于操作， 放置潤(rùn)滑油、冷卻液的部位應(yīng)密封，不能和包材或產(chǎn)品接觸，應(yīng)使用食品級(jí)潤(rùn)滑油和冷卻液。

應(yīng)對(duì)生產(chǎn)過程易產(chǎn)生粉塵設(shè)備設(shè)置密閉或裝配除塵裝置，并對(duì)此類裝置配置防止倒灌或者除塵設(shè)施，如軋蓋機(jī)的鋁屑捕集器。

對(duì)于自控功能應(yīng)具備監(jiān)控功能，數(shù)據(jù)采集、備份及導(dǎo)出、權(quán)限管理功能。記錄數(shù)據(jù)不可更改，設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)和異常情況等信息能在界面上顯示。

③設(shè)備安全需求    應(yīng)配備急停按鈕，且可以讓操作者在正常的操作位置能夠觸摸到；急停按鈕一旦開啟，須停止所有設(shè)備的功能，檢測(cè)儀表除外。

a.凡對(duì)人身有傷害的所有高溫、帶電部件須有防護(hù)罩和警示標(biāo)志。

b.潛在危險(xiǎn)應(yīng)有標(biāo)識(shí)，并做防護(hù)處理。

c.機(jī)械運(yùn)動(dòng)部件應(yīng)設(shè)有防護(hù)罩，或設(shè)置在防護(hù)區(qū)域內(nèi)。

d.不影響設(shè)備性能的條件下，設(shè)備任何部位不能有鋒利的邊緣和尖角，如果不可避免，應(yīng)設(shè)有防護(hù)罩，并有安全警示標(biāo)識(shí)。

e.噪聲要求。

④材質(zhì)需求    設(shè)備材質(zhì)應(yīng)符合GMP認(rèn)可的材質(zhì)，并提供相關(guān)材質(zhì)證明。

⑤儀表需求    包括儀表工作環(huán)境、量程、精度要求。儀器儀表應(yīng)符合相應(yīng)行業(yè)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及安全規(guī)范，并出具儀表檢驗(yàn)合格證。所提供儀表的使用材料應(yīng)滿足制品生產(chǎn)GMP的要求。

⑥清潔與維保需求    設(shè)備表面應(yīng)光滑、平整、光潔，便于日常清潔。設(shè)備應(yīng)有足夠的空間進(jìn)行維保操作。設(shè)備制造商應(yīng)提供主要部件和易損部件的使用壽命或更換周期。

⑦文件需求    設(shè)備技術(shù)文件包括功能說明、 硬件說明、軟件說明、安裝手冊(cè)、操作手冊(cè)、維保手冊(cè)、安裝圖、電氣圖、接線圖、PI&D、部件清單、報(bào)警清單、儀表清單、備品備件清單。

驗(yàn)證文件符合要求。在設(shè)備交付使用前，至少應(yīng)完成設(shè)備DQ、FAT、SAT, 根據(jù)需要，可要求供應(yīng)商進(jìn)行IQ、OQ、PQ等驗(yàn)證工作。

⑧其他需求    如培訓(xùn)需求、 技術(shù)支持需求等。

(2)設(shè)計(jì)確認(rèn)

設(shè)計(jì)確認(rèn)是應(yīng)證明并記錄設(shè)計(jì)與制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的符合性。還應(yīng)在設(shè)計(jì)確認(rèn)中確證用戶需求說明的要求。設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)在供應(yīng)商進(jìn)行設(shè)備設(shè)計(jì)制造時(shí)啟動(dòng)，其審核是一個(gè)動(dòng)態(tài)時(shí)程，確認(rèn)設(shè)備設(shè)計(jì)滿足用戶需求。此階段確認(rèn)方法主要是審核供應(yīng)商設(shè)計(jì)文件。

(3)安裝確認(rèn)

安裝確認(rèn)是對(duì)供應(yīng)商技術(shù)資料的核查及設(shè)備的安裝檢查，以確證其符合GMP要求和使用廠家標(biāo)準(zhǔn)要求的一系列活動(dòng)。執(zhí)行的方式主要是獲取設(shè)備的設(shè)計(jì)資料，如工藝流程圖、電路圖等，檢查現(xiàn)場(chǎng)已安裝的設(shè)備是否與設(shè)計(jì)資料一致。

①工藝流程圖的確認(rèn)應(yīng)檢查現(xiàn)場(chǎng)安裝設(shè)備的部件、儀表、傳感器等與圖紙一致，特別應(yīng)關(guān)注傳感器安裝位置，比如軋蓋機(jī)有無檢測(cè)膠塞的光電傳感器，其安裝高度是否與設(shè)計(jì)一致。

②檢查設(shè)備的儀表校準(zhǔn)均應(yīng)在有效期內(nèi)，如壓力表、溫度探頭等。

③設(shè)計(jì)電路圖與現(xiàn)場(chǎng)安裝接線是否一致。

除上述重點(diǎn)項(xiàng)目外，還應(yīng)對(duì)設(shè)備的材質(zhì)、部件、控制系統(tǒng)軟件、公用系統(tǒng)連接等進(jìn)行確認(rèn)。

(4)運(yùn)行確認(rèn)

運(yùn)行確認(rèn)是為確認(rèn)已安裝或改造的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備能在預(yù)期的范圍內(nèi)正常運(yùn)行而做的試車、查證及文件記錄，至少應(yīng)確認(rèn)設(shè)備是按照設(shè)計(jì)運(yùn)行的，以及通過測(cè)試來確認(rèn)高與低的運(yùn)行限度，和/或“較差情況”條件。下面介紹包裝設(shè)備/系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)中重點(diǎn)項(xiàng)目。中凈環(huán)球凈化可提供GMP生產(chǎn)車間、凈化車間的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

①輸入/輸出(I/O)確認(rèn)    通過對(duì)設(shè)備數(shù)字量和模擬量的輸入和輸出測(cè)試確認(rèn)信號(hào)配置和正確性。此項(xiàng)測(cè)試需要使用到信號(hào)發(fā)生器和萬用表來完成模擬量的輸入和輸出。

②報(bào)警測(cè)試    確認(rèn)超出設(shè)備設(shè)定的報(bào)警限值時(shí)，均應(yīng)產(chǎn)生報(bào)警。

③控制系統(tǒng)權(quán)限確認(rèn)    確認(rèn)只有在相應(yīng)狀態(tài)下， 才可以進(jìn)行對(duì)應(yīng)權(quán)限的操作。保證設(shè)備參數(shù)、記錄不被隨意修改。目前一般設(shè)備至少應(yīng)有三級(jí)權(quán)限設(shè)置，即操作員、工藝員、管理員權(quán)限。

④功能確認(rèn)    因包裝設(shè)備多種且型號(hào)多樣。

下面以泡罩包裝機(jī)為例介紹功能測(cè)試項(xiàng)目。

a.加熱溫度確認(rèn)

確認(rèn)目的：確認(rèn)加熱站和密封站加熱溫度的可調(diào)節(jié)性。

確認(rèn)程序：設(shè)定上下加熱板溫度，運(yùn)行設(shè)備，使用校準(zhǔn)過的溫度儀在不同位置測(cè)量溫度。實(shí)際測(cè)試值與設(shè)定值溫度誤差應(yīng)在可接受范圍內(nèi)。

b.加熱站和成型站確認(rèn)

確認(rèn)目的：泡罩包裝機(jī)加熱站和成型站工作正常，符合生產(chǎn)工藝要求。

確認(rèn)程序：檢查確認(rèn)上下加熱板動(dòng)作正常；檢查確認(rèn)輔助成型模具工作正常；確認(rèn)成型后的泡罩外形應(yīng)飽滿、無損傷。

C.打印確認(rèn)

確認(rèn)目的：打印功能是否正常。

確認(rèn)程序：安裝PVC和鋁箔，設(shè)定打印機(jī)相關(guān)參數(shù)，檢查印墨是否足量，運(yùn)行泡罩包裝機(jī)及打印機(jī)。在運(yùn)行過程中隨機(jī)取樣檢查印制圖像是否清晰，鋁箔有無褶皺。

d.密封站確認(rèn)

確認(rèn)目的：確認(rèn)泡罩包裝機(jī)密封站工作正常，符合生產(chǎn)工藝要求。

確認(rèn)程序：將PVC和鋁箔安裝到位，運(yùn)行設(shè)備。

檢查和確認(rèn)熱封輥的轉(zhuǎn)動(dòng)和奉引輥轉(zhuǎn)動(dòng)是否正常；檢查和確認(rèn)密封后的泡罩外形是否飽滿、無褶皺。

e.壓印站確認(rèn)

確認(rèn)目的：確認(rèn)泡罩包裝機(jī)壓印站工作正常，符合生產(chǎn)工藝要求。

確認(rèn)程序：將PVC和鋁箔安裝到位，將裝好壓印模具的部件安裝至壓印站，記錄模具設(shè)置的批號(hào)和有效期。運(yùn)行設(shè)備。

檢查和確認(rèn)字頭部件動(dòng)作是否正常；檢查泡罩帶經(jīng)過壓印站后，壓印的內(nèi)容是否清晰、完整，位置準(zhǔn)確。

f.沖裁站確認(rèn)

確認(rèn)目的：確認(rèn)鋁塑包裝機(jī)沖裁站工作正常，符合生產(chǎn)工藝要求。

確認(rèn)程序：將PVC和鋁箔安裝到位，運(yùn)行設(shè)備。

檢查和確認(rèn)沖刀動(dòng)作是否正常；檢查和確認(rèn)經(jīng)過沖裁站后，片劑板沖裁位置準(zhǔn)確，泡眼無破損且邊緣整齊，無毛邊；檢查和確認(rèn)沖裁后的所有廢料均落入廢料收集箱。

g.剔廢系統(tǒng)確認(rèn)

確認(rèn)目的：確認(rèn)所有不合格品均能被設(shè)備剔除。

確認(rèn)程序：將PVC和鋁箔安裝到位，運(yùn)行設(shè)備。

檢查和確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行中，包材拼接片劑板是否被剔除；檢查和確認(rèn)設(shè)備制品粒下料前，產(chǎn)生的空制品板是否被剔除；人為隨機(jī)設(shè)置缺1粒/板、缺2粒/板、缺3粒/板，觀察并確認(rèn)均可被剔除。

h.自動(dòng)運(yùn)行確認(rèn)

確認(rèn)目的：確認(rèn)設(shè)備整機(jī)運(yùn)行平穩(wěn)，各工位運(yùn)行正常。

確認(rèn)程序：進(jìn)入設(shè)備參數(shù)設(shè)置界面，分別進(jìn)行設(shè)備較大生產(chǎn)速度和較小生產(chǎn)速度測(cè)試。運(yùn)行模式為空載運(yùn)行(不加制品)。測(cè)試過程中記錄整機(jī)運(yùn)行狀態(tài)，確認(rèn)各工位無異常情況，整機(jī)運(yùn)行平穩(wěn)。

(5)性能確認(rèn)

性能確認(rèn)一般應(yīng)在安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)完成后進(jìn)行，準(zhǔn)備足夠量的包材，使用實(shí)際產(chǎn)品作為被包裝物料或空白物料進(jìn)行測(cè)試。按照SOP操作，考察設(shè)備運(yùn)行的可靠性、主要運(yùn)行參數(shù)的穩(wěn)定性和運(yùn)行結(jié)果重現(xiàn)性的一系列活動(dòng)。從而證明設(shè)備可始終如一地生產(chǎn)出符合包裝質(zhì)量要求的產(chǎn)品。

例如，在泡罩包裝機(jī)性能確認(rèn)中應(yīng)確認(rèn)：

①設(shè)備整體運(yùn)行情況：整機(jī)運(yùn)行穩(wěn)定、無異常振動(dòng)、噪音、卡滯；

②包裝質(zhì)量應(yīng)符合工藝標(biāo)準(zhǔn)，如外觀無破損、偏移、沖裁邊緣整齊、無毛刺、網(wǎng)紋清晰不起皺、批號(hào)等信息清晰完整；

③氣密性良好，抽檢樣品合格率符合工藝要求；

④泡罩成型完整，填充率滿足工藝要求；

⑤設(shè)備運(yùn)行速度滿足工藝要求。

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