生物GMP車間空氣凈化系統(tǒng)的安裝確認(rèn)

生物制品工業(yè)根據(jù)生產(chǎn)工藝的特殊用途，對生產(chǎn)環(huán)境提出了一定的要求，如室內(nèi)溫度相對濕度、空氣的氣流速度和潔凈度等，空氣凈化系統(tǒng)就是將空氣處理成要求的狀態(tài)后送入生物GMP車間內(nèi)，以滿足上述要求。所以空氣凈化系統(tǒng)是由空氣處理裝置(包括熱源)、空氣輸送和分配設(shè)備等組成的一個完整的系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠?qū)諝膺M(jìn)行冷卻、加熱、加濕、干燥和凈化處理，還能對空氣進(jìn)行滅菌處理，能消除傳入生物GMP車間的噪聲；空氣凈化系統(tǒng)的運(yùn)行應(yīng)能進(jìn)行自動控制和檢測。對100000級以上潔凈度的車間，均需在風(fēng)管末端安裝高效空氣過濾器或亞高效空氣過濾器。

另外有些制品需要有較低的相對濕度，而傳統(tǒng)的冷凍去濕法只能使相對濕度達(dá)到50%左右，要想獲得更低的相對濕度須采用化學(xué)處理的方法，常用的就是采用氯化鋰轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)，注意不能把各種類型的除濕機(jī)直接放在生物GMP車間內(nèi)。

生物GMP車間竣工后和投產(chǎn)以后都需要進(jìn)行性能測定及驗收，在系統(tǒng)大修或更新時也要進(jìn)行測定。在測定之前對生物GMP車間的概況須全面了解，重要內(nèi)容包括：凈化空調(diào)系統(tǒng)和工藝布置的平面圖、剖面圖及系統(tǒng)圖；對空氣環(huán)境條件(潔凈度、溫度、濕度、風(fēng)速等)的要求；空氣處理方案；送回風(fēng)、排風(fēng)量及氣流組織；人、物凈化方案；生物GMP車間的使用情況；廠區(qū)及周圍污染情況等，以便測定后分析影響環(huán)境條件的因素。

凡測定中所用的一切儀器設(shè)備須按規(guī)定進(jìn)行檢定、校準(zhǔn)或標(biāo)定。測定之前須對系統(tǒng)、潔凈室、機(jī)房等處進(jìn)行全面掃描，在清掃和系統(tǒng)初步調(diào)整后連續(xù)運(yùn)行一段時間，然后進(jìn)行檢漏等項目測定。

空氣凈化系統(tǒng)驗證與施工驗收有許多共同之處，有聯(lián)系也有區(qū)別。施工驗收主要是項目竣工后對設(shè)計及施工質(zhì)量的評價，其測定的項目較多；驗證卻是證明該空氣凈化系統(tǒng)是否能達(dá)到GMP及生產(chǎn)的要求。驗證在工程竣工、驗收后進(jìn)行，有些測定項目兩者可以共用，但驗證在運(yùn)行后還要定期做；另外從文件上看，驗證的測定項目不需要像工程竣工驗收那樣多，但須包括安裝及運(yùn)行兩方面的數(shù)據(jù)。

1.空氣凈化系統(tǒng)安裝確認(rèn)(IQ)所需的文件

(1)由質(zhì)量部門及技術(shù)部門認(rèn)可、批準(zhǔn)的環(huán)境控制區(qū)平面布置圖及空氣流向圖，包括各房間的潔凈度(含100級層流罩)、氣流流向、壓差、溫度及濕度要求、人和物流流向。

(2)受控環(huán)境空氣凈化系統(tǒng)劃分的描述及設(shè)計說明。

(3)測試記錄和操作規(guī)程，包括：①空調(diào)設(shè)備及風(fēng)管的清潔規(guī)程和記錄；②高效過濾器檢漏試驗和報告；③儀器及儀表檢定記錄；④空氣凈化系統(tǒng)操作規(guī)程及控制標(biāo)準(zhǔn)。

2.空氣凈化系統(tǒng)安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容

安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容有：空氣處理設(shè)備的安裝確認(rèn)，風(fēng)管制作、安裝的確認(rèn)，風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔的確認(rèn)，空調(diào)設(shè)備所用的儀表及測試儀器的一覽表及檢定報告，空氣凈化系統(tǒng)操作手冊、標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)及控制標(biāo)準(zhǔn)，高效過濾器的檢漏試驗。

(1)空氣處理設(shè)備的確認(rèn)

空氣處理設(shè)備(主要是空調(diào)器和除濕機(jī))的安裝確認(rèn)主要是機(jī)器設(shè)備安裝后，對照設(shè)計圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計及安裝規(guī)范。檢查的項目有：電、管道、蒸汽、自控、過濾器、冷卻和加熱盤管，設(shè)備供應(yīng)商應(yīng)提供產(chǎn)品合格證及盤管試壓報告，安裝單位應(yīng)提供設(shè)備安裝圖及質(zhì)量驗收標(biāo)準(zhǔn)。

(2)風(fēng)管制作、安裝的確認(rèn)

空氣凈化系統(tǒng)是通過風(fēng)管將空氣處理設(shè)備、高效過濾器、送風(fēng)口、回風(fēng)口等末端裝置連接起來，形成一個完整的空氣循環(huán)系統(tǒng)，因此風(fēng)管的制作亦是重要的一環(huán)。風(fēng)管制作、安裝的確認(rèn)主要是對照設(shè)計流程圖檢查風(fēng)管的材料、保溫材料、安裝緊密程度、管道走向等，這個過程其實是在施工過程中完成的。

生物GMP車間空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)管宜采用鍍鋅薄鋼板、PVC板、不銹鋼板，不宜采用玻璃鋼風(fēng)管，風(fēng)管的保溫應(yīng)采用不燃型的保溫材料。凈化空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)機(jī)的轉(zhuǎn)速和壓頭都較高，需安裝適用于凈化空調(diào)系統(tǒng)的消聲器。

(3)風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔的確認(rèn)

潔凈度大于300000級的空氣凈化系統(tǒng)通風(fēng)管道須進(jìn)行清潔，一般在風(fēng)管吊裝前先用清潔劑或酒精將內(nèi)壁擦洗干凈，并在風(fēng)管兩端用紙或PVC封住，等待吊裝?？照{(diào)器拼裝結(jié)束后，內(nèi)部先要清洗，再安裝初效及中效過濾器。風(fēng)機(jī)開啟后運(yùn)行一段時間，后再安裝末端的高效過濾器。中凈環(huán)球凈化可提供GMP車間、潔凈廠房的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

 (4)空調(diào)設(shè)備所用的儀表、測試儀器一覽表及檢定報告

空調(diào)設(shè)備包括空調(diào)器及除濕機(jī)，安裝在這些設(shè)備上的儀表主要有壓力表、流量計、風(fēng)壓表等?？諝鈨艋到y(tǒng)的測試儀器有風(fēng)速儀、風(fēng)量計、微壓計、粒子計數(shù)器、微生物采樣器等。

所有這些儀表、儀器均要列表，寫明用途、精度、檢定周期，并附上自檢合格證書或外檢合格證書。

(5)空氣凈化系統(tǒng)操作手冊、SOP及控制標(biāo)準(zhǔn)

這些內(nèi)容包括制造商提供的空調(diào)器、除濕機(jī)、層流罩等設(shè)備的操作手冊、技術(shù)數(shù)據(jù)，由空氣凈化系統(tǒng)管理部門編寫的環(huán)境控制、空調(diào)器操作等的SOP，以及控制區(qū)溫度、濕度、潔凈度的控制標(biāo)準(zhǔn)。

(6)高效過濾器的檢漏試驗

高效過濾器檢漏測定的目的是為了通過測出允許的泄漏量，發(fā)現(xiàn)高效過濾器及其安裝的缺陷所在，以便采取補(bǔ)救措施；國外通過長期的研究和實踐，對過濾器及其組成的過濾裝置進(jìn)行檢漏測試已經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化了，他們普遍采用氣溶膠作為塵源，與氣溶膠光度計配合使用的檢漏方法(也有用大氣塵作為塵源與粒子計數(shù)器配合檢漏的)?，F(xiàn)以PAO檢漏法為例介紹高效過濾器的檢漏方法。

PAO法檢漏的工作原理：在被檢測高效過濾器上風(fēng)側(cè)發(fā)生PAO氣溶膠作為塵源，在下風(fēng)側(cè)用光度計進(jìn)行采樣，含塵氣體經(jīng)過光度計產(chǎn)生的散射光由光電效應(yīng)和線性放大轉(zhuǎn)換為電量，并由微安表快速顯示。采集到的空氣樣品通過光度計的擴(kuò)散室，由于粒子擴(kuò)散引起燈光強(qiáng)度的差異，經(jīng)測定這個光強(qiáng)度，光度計便可測得氣溶膠的相對濃度。

由此可知，PAO試驗實際測得的是高效過濾器的穿透率，而高效過濾器的效率與穿透率存在以下關(guān)系：

K=(1-a)×100%

式中：K---高效過濾器穿透率，%；

a---高效過濾器的過濾效率，%。

在空氣凈化工程中，PAO法主要用于HEPA過濾器和亞高效過濾器安裝后的泄漏試驗，尤其對于要求10000級或更高潔凈度的層流或亂流潔凈室來說，進(jìn)行泄漏試驗是極為重要的。PAO泄漏試驗針對層流工作臺、層流罩、自凈器以及制品廠用的無菌隧道、灌裝線等設(shè)備上的高效過濾器。

用掃描巡檢法對系統(tǒng)的HEPA過濾器及層流工作臺進(jìn)行PAO法檢漏。在HEPA過濾器的進(jìn)風(fēng)側(cè)(上游側(cè))引入PAO氣溶膠，系統(tǒng)檢漏可直接把PAO煙霧放入空調(diào)器內(nèi)，注意不要被空調(diào)器內(nèi)的過濾器吸附。對線性讀數(shù)光度計來說，PAO在過濾器上游側(cè)發(fā)放的濃度一般為10~20μg/L即可，也有用30~40μg/L的，但濃度一高，PAO就有可能黏附在HEPA的濾料上，反而影響使用。但若PAO發(fā)生器較小，達(dá)不到規(guī)定的濃度，可放在被測HEPA過濾器的靜壓箱內(nèi)，對于層流工工作臺可直接放入風(fēng)機(jī)吸入口，然后立即用光度計的采樣頭掃描過濾器的出風(fēng)側(cè)以及支架。采樣頭離過濾器距離約2~4cm，沿著過濾器內(nèi)邊框等來回掃描，巡檢速度約在3~5cm/s以下。當(dāng)上游濃度正確，連10^-3μg/L的微小滲漏都可在光度計上反映出來，泄漏處經(jīng)用環(huán)氧樹脂硅膠堵漏或螺栓緊固以后再進(jìn)行掃描巡檢，儀表指示為“0”表明漏點已被堵住。一般是一邊掃描一邊堵漏，只要仔細(xì)不會漏檢，檢查一個過濾器在5min內(nèi)就可完成，而用粒子計數(shù)器檢漏需用1h左右，且由于上游側(cè)濃度偏低容易漏檢。

高效過濾器PAO滲漏試驗主要是檢查過濾器介質(zhì)中的小針孔和其他損壞，如框架密封、墊圈密封以及過濾器構(gòu)架上的漏縫。當(dāng)光度計上的讀數(shù)(穿透率)超過標(biāo)準(zhǔn)時(如高效過濾器應(yīng)小于0.01%；亞高效過濾器應(yīng)小于5.00%)就視為過濾器不合格，需修補(bǔ)或更換，高效過濾器密封處的泄漏率應(yīng)為0。高效過濾器濾料泄漏處允許用專用膠水修補(bǔ)，但是單個泄漏處的面積不能大于總面積的1%，全部泄漏處的面積不能大于總面積的5%，否則須更換，過濾器修理或重裝后須重新進(jìn)行測試。

PAO試驗在HEPA安裝或更換后都應(yīng)進(jìn)行，在正常使用條件下一般每年亦至少要做一次，看其是否發(fā)生了變化，這是一件細(xì)致繁雜的工作，但它是潔凈度試驗的重要組成部分，不容忽視。

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